1928年，在井冈山担任红四军前委书记的毛泽东有了秘书。
毛泽东的首任秘书是谭政，末任秘书是张玉凤。从1928年直至1976年毛泽东去世的这48年间，毛泽东先后任用了35位秘书。
在毛泽东的众多的秘书之中，有的秘书兼做各种各样的秘书工作，也有的秘书有所分工，诸如陈伯达、胡乔木这样专门为他起草文件的政治秘书，有江青这样的生活秘书，有高智、罗光禄、徐业夫这样的机要秘书，也有郭化若这样的军事秘书，林克这样的国际问题秘书，还有像王炳南这样的只在重庆谈判期间担任他的秘书（因为王炳南长期在国民党统治区工作，熟悉重庆各阶层人士）。
田家英一直工作在毛泽东身边，他是毛泽东的“总管”，毛泽东的工作生活中都有他的身影。田家英还是一位“记录大臣”，在各种各样的中央会议上，毛泽东在许多场合随口而说的话，经他记录成为文字，整理成文章。例如，毛泽东1962年在七千人大会上的讲话，就是田家英记录、整理的，田家英甚至还为毛泽东保管日记。
1938年，江青与毛泽东结婚，1940年女儿李讷出生，1956年经过中共中央政治局常委会同意，江青有了一项正式任命，即毛泽东的生活秘书，此外，他还有两项任务，即中共中央宣傳部文艺处处长、文化部电影局顾问。
除了为毛泽东筛选文件分类外，作为机要秘书，高智还负责安排毛泽东的工作，如什么时候开会、什么时候见外宾、什么时候会见求访的客人。毛泽东的电话也是他接的。接到紧急电话、电报，毛泽东在开会，也要立即转告他。
同样作为机要秘书的罗光禄，负责拆阅“特急”的文件，这也往往要马上找到毛泽东，即便毛泽东在睡觉，也要叫醒他。这类特急件，以外交文件居多。
从毛泽东任用秘书的时间来看，早期处于战争环境中，不论是在井冈山、瑞金，还是长征途中，毛泽东的秘书任期都很短暂，变动频繁。进入延安之后，毛泽东的工作环境相对稳定，身边的秘书增多，秘书班子逐渐稳定，形成了陈伯达、胡乔木、田家英、叶子龙、江青这样的秘书群。这个秘书班子从20世纪30年代末一直延续到20世纪60年代“文革”前夕。不过在毛泽东晚年，随着陈伯达、胡乔木、田家英等秘书的离开，毛泽东身边的秘书只剩下一位——张玉凤，陪伴着他直至1976年9月9日病逝。